Généralités et indications thérapeutiques
Les médicaments prokinétiques sont des ingrédients actifs utilisés pour stimuler sélectivement la motilité de l'estomac et des intestins.
De plus, certains des médicaments prokinétiques les plus couramment utilisés en thérapie sont également capables d'exercer une action antiémétique.
Mécanisme d'action
Il existe différents types de médicaments procinétiques, qui exercent leur activité avec différents mécanismes d'action.
Dans tous les cas, on peut généralement dire que ces principes actifs exercent leur action procinétique en interagissant avec des récepteurs spécifiques situés le long du tractus gastro-intestinal.
Ces récepteurs sont :
- récepteurs dopaminergiques; en s'opposant à ces récepteurs, les médicaments prokinétiques sont capables d'augmenter le tonus du muscle lisse intestinal, favorisant ainsi sa motilité.
- Récepteurs cholinergiques (ou muscariniques si vous préférez) ; certains médicaments prokinétiques sont des agonistes de ce type de récepteurs, ils sont donc dotés d'une activité sympathomimétique. L'activation des récepteurs muscariniques dans le tractus gastro-intestinal stimule la contraction des muscles lisses du tractus gastro-intestinal, augmentant sa motilité et favorisant l'expulsion de son contenu.
- récepteurs sérotoninergiques 5-HT4; certains médicaments procinétiques agissent au niveau de ces récepteurs en exerçant une action agoniste contre eux, ils stimulent ainsi le péristaltisme et la vidange gastro-intestinale.
En outre, de nombreux médicaments prokinétiques sont également dotés d'une activité antiémétique, exercée par l'antagonisation des récepteurs D2 au centre de la zone de déclenchement des chimiorécepteurs (ou CTZ, une zone de la moelle allongée impliquée dans la modulation de l'activité du centre du vomissement) et par l'antagonisation des récepteurs sérotoninergiques 5-HT3, présents à la fois centralement dans la CTZ et dans le tractus gastro-intestinal.
Types de médicaments prokinétiques
Comme mentionné, il existe différents types de médicaments procinétiques qui peuvent être utilisés pour favoriser et augmenter le péristaltisme gastro-intestinal.
Ces médicaments seront brièvement expliqués ci-dessous.
Béthanéchol
Le béthanéchol (plus disponible en Italie) est un principe actif à action parasympathomimétique directe. Cela signifie que cette molécule est capable de stimuler directement les récepteurs cholinergiques présents au niveau gastro-intestinal.
En plus d'être utilisé dans le traitement de l'hypotonie gastro-intestinale, le bétanéchol est également indiqué pour le traitement de l'hypotonie de la vessie.
Métoclopramide
Le métoclopramide (Plasil®, Geffer®), en revanche, appartient à la catégorie des médicaments procinétiques également dotés d'une activité antiémétique. En effet, cette molécule est un « agoniste des récepteurs de la sérotonine 5-HT4 présents dans le tractus gastro-intestinal et, en même temps, antagonise les récepteurs D2 et 5-HT3 présents dans la CTZ et dans le tractus gastro-intestinal.
Le métoclopramide exerce son activité procinétique principalement au niveau gastrique. Cependant, ses principales indications thérapeutiques restent le traitement et la prophylaxie des nausées et vomissements (y compris ceux induits par la chimiothérapie et la radiothérapie antinéoplasique, les céphalées et la chirurgie).
Lévosulpiride
Le Levosulpiride (Levopraid®) possède un mécanisme d'action très similaire à celui du métoclopramide, c'est-à-dire qu'il exerce une "action agoniste contre les récepteurs 5-HT4 et une" action antagoniste contre les récepteurs dopaminergiques D2. Ce principe actif est donc capable d'exercer également un "activité antiémétique.
A l'instar de ce qui se passe avec l'utilisation du métoclopramide, le sulpiride exerce son action procinétique surtout au niveau gastrique.En effet, l'une de ses principales indications thérapeutiques consiste dans le traitement du syndrome dyspeptique dû à un retard de vidange gastrique.
Dompéridone
La dompéridone (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) est un autre de ces médicaments prokinétiques également dotés d'une activité antiémétique.
Dans ce cas, cependant, l'action procinétique s'exerce par l'antagonisation des récepteurs dopaminergiques présents au niveau gastro-intestinal. Cette antagonisation permet en effet d'accélérer la vidange gastrique et d'augmenter le tonus intestinal et le péristaltisme.
Dexpanthénol
Le dexpanthénol (Bepanten®) est un médicament utilisé dans le traitement de l'atonie intestinale.Ce principe actif exerce son activité par un mécanisme d'action singulier.
En fait, le dexpanthénol n'est rien d'autre que l'énantiomère dextrogyre de l'alcool obtenu à partir de l'acide pantothénique (appelé aussi vitamine B5).L'acide pantothénique est essentiel à la synthèse de l'acétyl-coenzyme A (ou acétyl-CoA) qui, à son tour, est indispensable à la synthèse de l'acétylcholine.
Une fois pris, le dexpanthénol est transformé en acide pantothénique qui sera ensuite utilisé pour synthétiser l'acétyl-coenzyme A et, par conséquent, l'acétylcholine.
Par conséquent, le dexpanthénol - bien qu'il n'appartienne pas à proprement parler à la classe des médicaments prokinétiques - est capable de favoriser le péristaltisme intestinal par stimulation indirecte de la transmission cholinergique.
Effets secondaires
Bien entendu, le type d'effets secondaires et l'intensité avec laquelle ils surviennent peuvent varier selon le type de principe actif utilisé et selon la sensibilité de chaque patient vis-à-vis du médicament utilisé.
D'une manière générale, cependant, on peut affirmer que les principaux effets indésirables provoqués par les médicaments procinétiques sont dus à l'action de ces mêmes principes actifs également au niveau central (grâce à leur capacité à traverser la barrière hémato-encéphalique) et pas seulement au niveau niveau périphérique (dans ce cas, au niveau gastro-intestinal).
Par exemple, les médicaments prokinétiques tels que le métoclopramide peuvent provoquer des effets indésirables tels que l'agitation, les troubles du mouvement et la fatigue. Alors que la néostigmine peut causer de la somnolence, des maux de tête, des étourdissements, des convulsions et une perte de conscience.
La dompéridone, en revanche, est incapable de traverser la barrière hémato-encéphalique, elle provoque donc moins d'effets indésirables.
Bien entendu - comme pour tout autre principe actif - l'utilisation de médicaments procinétiques peut également provoquer des réactions d'hypersensibilité chez les sujets sensibles.
